A sorozat karaktereinek kinézete eleinte kissé barátságtalannak hatott, ezért a szerkesztők egy kicsit átalakították őket. A bőrszín eleinte világossárga volt később erőteljesebb sárgát használtak. Jellemző a Simpson-karakterekre, hogy 4 ujjuk van egy átlagos ember 5 ujjához képest.
A sorozat egyik főszereplője Homer Simpson, a családfő. Munkahelye a springfieldi atomerőmű 7G szektora, ahol biztonsági felügyelőként dolgozik.
Felesége Marge Simpson, aki megpróbálja mindig jó útra terelni a családot.
A legidősebb gyerek a családban Bart Simpson, aki mindig valami csínytevésen töri a fejét.
Idősebb húga Lisa Simpson a bátyja ellenkezője: szorgalmas, okos, számára az iskola és a tanulás az egyik legfontosabb dolog. Kedvenc időtöltése a szaxofonozás.
A legkisebb gyerek a családban Maggie Simpson, aki még csak egy éves.
A családnak több háziállata is volt. A macskát mindig Hógolyónak hívják, valamint van egy örökbefogadott kutyájuk, Kiskrampusz.
Persze a sorozatban nem csak a család tagjai és háziállatai szerepelnek. Vannak munkatársak, tanárok, családi barátok, rokonok, városi lakosság és helyi hírességek. Sok rész szól a család tagjain kívüli emberekről, és sokszor előfordulnak a sorozatban mint mellékszereplők.